关注血压健康丨谱聚医疗临床质谱助力儿茶酚胺类物质临床检测

背景

血管疾病已成为威胁我国国民健康的第一大疾病，防治形势严峻。在3.3 亿的心血管疾病患者中，高血压就占了 2.45 亿，高血压可造成脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、引发死亡等恶性事件，成为威胁人类健康的主要疾病。且在全部高血压患者中，继发性高血压约占5％-10％；在转诊高血压患者中，继发性高血压约占1/3；在难治性高血压患者中，继发性高血压约占50％。

《2018 中国高血压防治指南指出》：高血压的诊断评估中需判断高血压的原因，区分原发性或继发性高血压，进行常见的继发性高血压筛查，及时作出高血压病因的鉴别诊断并积极针对病因进行治疗。肾脏疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、原发性醛固酮增多症、库欣综合征和嗜铬细胞瘤等内分泌疾病都是继发性高血压的病因。

一、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤( PPGL)

分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤，阵发性或持续性分泌大量儿茶酚胺类物质，如去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及多巴胺(DA)。

发病：儿茶酚胺类物质通过肾上腺受体，对心血管系统、平滑肌、神经内分泌系统引起广泛生理作用，引起高儿茶酚胺血症的症群。

临床表现：PPGL 的主要临床表现为高 CA 分泌所致的高血压及其并发症，由于肿瘤持续性或阵发性分泌释放不同比例的 E 和 NE，故患者的临床表现不同。

可表现为阵发性、持续性或在持续性高血压的基础上阵发性加重：阵发性高血压为 25% ~ 40%；持续性高血压约占 50%,其中半数患者有阵发性加重；约 70% 的患者合并体位性低血压；另有少数患者血压正常。

二、儿茶酚胺

儿茶酚胺(CAs)是一类结构上带有儿茶酚和胺基的神经类物质，在人体内具有生物活性的 CAs 包括去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素（E)、多巴胺(DA)。这些物质既是体内重要的神经递质，也是重要的激素，CAs 可作为神经递质参与中枢和外周神经系统的信号传递，且可作为激素参与免疫系统，调节机体重要的生理和病理过程，参与内分泌与心血管的调节。与人们的健康和疾病密切相关，其代谢图见下图。

儿茶酚胺代谢图

三、检测目的

儿茶酚胺类物质参与了多种继发性高血压的发病过程，嗜铬细胞瘤可起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织，由于过度分泌儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素等），引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱。大量儿茶酚胺进入血液致高血压危象、低血压休克及严重心律失常等“嗜铬细胞瘤危象”。

此外儿茶酚胺主要从尿中排泄，测定它们及其代谢产物在尿中的含量具有重要的临床意义，可以作为嗜铬细胞瘤，副神经节瘤和成神经细胞瘤的诊断依据，还有助于原发性高血压和嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，血浆中儿茶酚胺和它们的前体以及代谢物，对许多疾病的诊断和研究具有重要意义。例如：帕金森病、心脏病、高血压、神经脊瘤、甲亢等。

四、儿茶酚胺及代谢物在指南中的地位

激素及代谢产物的测定是PPGL 定性诊断的主要方法，包括测定血和尿去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）及其中间代谢产物甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)和终末代谢产物香草扁桃酸(VMA) 浓度。MN 及NMN(合称MNs) 是E和NE的中间代谢产物，它们仅在肾上腺髓质和PPGL 瘤体内代谢生成并且以高浓度水平持续存在，是PPGL 的特异性标记物。

因此，业内共识推荐诊断PPGL的首选生化检验为测定血浆游离MNS或尿MNS浓度，其次可检测血或尿NE、E、DA浓度以帮助诊断。

一般来说，在各种定性诊断方法中，MNs对于 PPGL的诊断效能高于其他儿茶酚胺代谢产物，并且血浆MNs灵敏度和特异度优于尿液MNs尿游离 MNs诊断效能优于尿分馏MNs，卧位血浆MNs假阳性率低于坐位MNs，如果以MN或NMN 单项升高3倍以上或两者均升高作为判断标准，假阳性率降低。如能同时或多次测定基础状态下及高血压发作时的血或尿儿茶酚胺及MNs浓度，则可进一步提高 PPGL诊断符合度。

建议使用液相色谱串联质谱分析(LC-MS/ MS)方法测定。

五、检测项目与技术对比